Abordările de imagistică și terapie bazate pe inhibitori noi ai antigenului de membrană specifică prostatei (PSMA) au schimbat fundamental regimul de tratament al cancerului de prostată.

Cu toate acestea, mecanismul exact al internalizării inhibitorilor PSMA nu a fost încă studiat, iar soarta subcelulară a inhibitorilor rămâne evazivă. Aici am investigat distribuția intracelulară a inhibitorilor PSMA peptidomimetici și a PSMA în sine prin nanoscopie de epuizare a emisiilor stimulate (STED), aplicând un nou protocol non-standard de colorare a celulelor vii.

Analiza imagistică a confirmat formarea clusterului PSMA la suprafața celulelor celulelor canceroase de prostată și endocitoza clathrin-dependentă a inhibitorilor PSMA. Urmând calea endosomală, inhibitorii PSMA s-au acumulat în celulele canceroase de prostată în momente de timp relevante clinic.

Spre deosebire de PSMA în sine, s-a constatat că inhibitorii PSMA se distribuie în mod omogen în citoplasmă, o afecțiune moleculară care promite beneficii pentru tratamentul citoplasmatic și, în special, îmbogățirea perinucleară a purtătorilor de radionuclizi poate facilita mai bine deteriorarea mediată de radiații a celulelor canceroase.

Acest studiu este primul care a dezvăluit soarta subcelulară a complexelor de inhibitori PSMA / PSMA la nano-scară și își propune să inspire dezvoltarea de noi abordări în domeniul cercetării cancerului de prostată, diagnostic și terapie.