Un nou pas în imunoterapia contra cancerului. Tratament mai eficient și mai puțin periculos

Toxicitatea celulară în timpul imunoterapiei este o limitare majoră la tratamentul cancerului, dar cercetătorii sunt acum capabili să izoleze reacțiile celulare dăunătoare cu un potențial reînnoit spre a oferi tratament fără efecte secundare.

Eficiență crescută, efecte secundare mai puține

În ciuda imunoterapiei care avansează rapid în domeniul tratamentului cancerului, reacțiile inflamatorii din țesuturile sănătoase declanșează frecvent efecte secundare care duc la întreruperea permanentă a tratamentului. Într-adevăr, tratamentul se bazează pe stimularea masivă a sistemului imunitar, dar nu se desfășoară fără consecințe, deoarece populațiile de celule suferă de efecte toxice.

Această toxicitate indusă rămâne puțin înțeleasă, dar oamenii de știință de la Universitatea din Geneva (UNIGE), Elveția și Harvard Medical School, (Statele Unite), au reușit să descopere modul prin care celulele dăunătoare să se distingă de celulele benefice produse în timpul reacției imune, informează site-ul News Medical.

„Atunci când sistemul imunitar este activat atât de intens, reacția inflamatorie rezultată poate avea efecte dăunătoare și uneori poate provoca daune semnificative țesuturilor sănătoase”, a declarat Mikaël Pittet, titularul Catedrei de Onco-Imunologie a Fundației ISREC la Facultatea de Medicină UNIGE Departamentul de Patologie și Imunologie și Centrul pentru Cercetări Translaționale în Onco-Hematologie.

„Prin urmare, am vrut să știm dacă există diferențe între un răspuns imun dorit, care are ca scop eliminarea cancerului, și un răspuns nedorit, care poate afecta țesutul sănătos. Identificarea elementelor distinctive dintre aceste două reacții imune ar permite într-adevăr dezvoltarea unor abordări terapeutice noi, mai eficiente și mai puțin toxice”, a spus Pittet.

Studiul, publicat în revista Science Immunology, a arătat că populațiile de celule ar putea fi distinse în funcție de reacțiile imune dăunătoare sau cele care vizează celulele tumorale care sunt căutate. Astfel de descoperiri pot oferi tratamente mai exacte și mai eficiente, reducând în același timp produsele secundare nocive suportate în timpul imunoterapiei.

Cercetătorii au folosit probe din biopsii hepatice de la pacienți care au suferit astfel de reacții toxice pentru a studia mecanismele celulare și moleculare care cauzează astfel de reacții.

Identificarea răspunsurilor dăunătoare și neutralizarea neutrofilelor

În timpul imunoterapiei, populațiile de macrofage și neutrofile par a fi cele două tipuri principale de celule responsabile de atacul țesutului sănătos, dar nu sunt implicate în uciderea celulelor canceroase vizate. Celulele dendritice nu sunt, de asemenea, implicate în atacul țesutului sănătos, dar sunt tipuri esențiale de celule pentru eliminarea celulelor canceroase.

„Imunoterapiile pot declanșa producerea de proteine ​​specializate care alertează sistemul imunitar și declanșează un răspuns inflamator, explică Mikaël Pittet. Într-o tumoare, aceste proteine ​​sunt binevenite deoarece permit sistemului imunitar să distrugă celulele canceroase. Cu toate acestea, în țesutul sănătos, prezența acelorași proteine ​​poate duce la distrugerea celulelor sănătoase. Faptul că aceste proteine ​​inflamatorii sunt produse de celule atât de diferite în tumori și țesuturi sănătoase este, prin urmare, o constatare interesantă. „

Cu toate acestea, tipurile de celule implicate diferă în densitate, deoarece celulele dendritice sunt foarte rare, în timp ce macrofagele și neutrofilele sunt mult mai frecvente, aceasta este o indicație cheie cu privire la ce celule pot fi responsabile pentru deteriorarea celulelor nedorite. Important, unele macrofage conținute în organe nu inhibă neapărat inflamația, dar, atunci când sunt stimulate de imunoterapii, declanșează un răspuns inflamator dăunător în țesutul sănătos în care locuiesc, explicând astfel de ce toxicitatea poate afecta diferite organe.

Producerea de proteine ​​inflamatorii de către macrofage atunci când este activată de medicamente activează apoi neutrofilele la rândul lor, care execută reacția toxică nocivă. Acest lanț de reacție este un proces cheie pentru răspunsul inflamator și toxicitatea celulară indusă observată în imunoterapie.

Mikaël Pittet sugerează să „acest lucru deschide posibilitatea de a limita efectele secundare ale imunoterapiei prin manipularea neutrofilelor”.

Prin testarea acestei lacune la șoareci, cercetătorii au reușit să scurtcircuiteze acest proces folosind inhibitori care neagă acțiunea factorilor produși de neutrofile. Acești inhibitori sunt deja utilizați pentru a modula răspunsul imun la persoanele cu artrită și ar putea fi utile în inhibarea efectelor toxice ale neutrofilelor în timpul imunoterapiei.

Mai mult, inhibarea neutrofilelor ar putea fi o modalitate mai eficientă de combatere a cancerului: pe lângă declanșarea unui răspuns toxic, unele dintre aceste celule promovează și creșterea tumorii. Astfel, reușind să le controlăm, am putea avea un efect benefic dublu: depășim toxicitatea în țesuturile sănătoase și limităm creșterea celulelor canceroase

Mikaël Pittet