O nouă descoperire în tratamentul melanomului

Macrofagele sunt mediatori critici ai homeostaziei țesuturilor, proliferării celulare și metastazelor tumorale. Macrofagele asociate tumorii (TAM) sunt în general asociate cu funcții imunosupresoare care promovează tumorile în tumorile solide.

A fost examinat peisajul transcripțional al moleculelor adaptoare în aval de receptorii Toll-like în cancerele umane și am constatat că expresia mai mare a MYD88 s-a corelat cu progresia tumorii, scrie site-ul Cancer Research.

În melanomul murin, MyD88, dar nu Trif, a fost esențial pentru progresia tumorii, angiogeneza și menținerea fenotipului imunosupresor al TAM. În plus, expresia MyD88 în celulele mieloide a condus progresia melanomului.

Axa receptorului MyD88 / interleukin-1 (IL-1R) a reglat expresia morții celulare programate (PD) -1 pe TAM prin promovarea recrutării NF-κBp65 către promotorul Pdcd1.

Mai mult, o abordare imunoterapică combinatorie care combină inhibitorul MyD88 cu blocada anti-PD-1 a provocat efecte antitumorale puternice. Astfel, axa MyD88 / IL-1R menține funcția imunosupresivă a TAM-urilor și promovează creșterea tumorii prin reglarea expresiei PD-1.