Imunoterapii pentru cancerul pulmonar. Tratamente provocatoare pentru cei cu cancer pulmonar avansat

Imunoterapia modifică unele aspecte ale sistemului imunitar al organismului pentru a ajuta la gestionarea mai multor boli, inclusiv cancerul pulmonar cu celule mici (NSCLC). Anumite tipuri de cancer au caracteristici moleculare distincte. Identificându-le cu testarea genetică, medicii pot selecta un medicament de imunoterapie care este conceput pentru a ataca tipul specific de NSCLC al unui pacient într-un mod mai direcționat.

Datorită modului în care imunoterapiile sunt zero asupra celulelor canceroase, acestea duc adesea la efecte secundare mai puține și mai ușoare decât chimioterapia. Unele exemple de medicamente imunoterapice utilizate pentru NSCLC includ Opdivo , Keytruda și Tecentriq, scrie site-ul de specialiate Verywell Health.

Cum funcționează imunoterapia în NSCLC

NSCLC este cel mai frecvent tip de cancer pulmonar. Poate crește în plămâni și se poate metastaza (răspândi) în alte regiuni ale corpului.

Există o varietate de tratamente pentru NSCLC, iar imunoterapia ar putea face parte din regimul dumneavoastră. Imunoterapia în NSCLC funcționează prin modificarea acțiunii punctelor de control ale sistemului imunitar. Acest tratament nu este considerat adecvat ca singurul tratament pentru NSCLC. Mai degrabă, este utilizat în combinație cu chimioterapie, radioterapie și / sau chirurgie. Este, de asemenea, utilizat numai atunci când anumite condiții, cum ar fi tipul și stadiul bolii și o încercare a medicamentelor prealabile, au fost îndeplinite.

Ceea ce se numește puncte de control ale sistemului imunitar sunt proteine ​​naturale ale sistemului imunitar care previn distrugerea celulelor sănătoase și normale. Celulele canceroase pot diferi de celulele sănătoase ale unei persoane prin modalități care declanșează celulele T ale sistemului imunitar să le recunoască și să le distrugă înainte ca acestea să poată provoca probleme.

Dar atunci când celulele canceroase se leagă și inactivează proteinele punctului de control al sistemului imunitar, sistemul imunitar al organismului le poate ignora, permițând cancerului să crească și să se răspândească.

Inhibitorii punctului de control imun sunt o categorie de medicamente imunoterapice. Acestea blochează anumite puncte de control ale sistemului imunitar, astfel încât organismul să recunoască celulele canceroase ca fiind anormale și să lanseze un atac asupra lor. Există o varietate de inhibitori ai punctului de control imun, dintre care unii sunt utilizați pentru tratarea NSCLC.

Anticorpi monoclonali

Imunoterapiile utilizate pentru tratarea NSCLC sunt anticorpi monoclonali. Aceste produse sunt create într-un cadru de laborator și sunt concepute pentru a se lega de anumiți receptori din corp.

În cazul NSCLC, majoritatea anticorpilor monoclonali sunt produși pentru a se lega de receptorii proteinei programate de moarte celulară (PD-1) de pe celulele T sau de proteinele ligandului morții programate (PD- L1) de pe celulele canceroase, deși unii interacționează cu alte receptori.

PD-L1 și partenerul său, ligandul de moarte programat 1 (PD-L2), sunt proteine ​​transmembranare exprimate în țesuturile normale pentru a inhiba activitatea celulelor T și a preveni autoimunitatea. Sunt considerate un punct de control major al sistemului imunitar implicat în NSCLC.

Atunci când o tumoare pulmonară produce proteine ​​PD-L1 sau PD-L2, aceste proteine ​​se pot lega de receptorul PD-1 de pe celulele T și pot împiedica sistemul imunitar să lupte împotriva celulelor canceroase. Acest lucru permite celulelor canceroase să supraviețuiască și să se înmulțească, rezultând în progresia cancerului.

Medicamentele care blochează PD-L1, care se numesc anticorpi PD-L1 sau inhibitori ai punctului de control PD-L1, modifică sistemul imunitar astfel încât acesta să răspundă și să atace celulele canceroase.

Terapia cu anticorpi monoclonali

Opțiuni de medicamente

Mai multe imunoterapii sunt aprobate în prezent pentru tratarea NSCLC. Nivolumab ( Opdivo ), pembrolizumab ( Keytruda ), atezolizumab ( Tecentriq ) și durvalumab ( Imfinzi ) interferează cu acțiunea PD-L1, în timp ce ipilimumab ( Yervoy ) interacționează cu receptorul CTLA-4, o altă proteină imună.

Toate aceste medicamente sunt administrate sub formă de perfuzii intravenoase aproximativ la fiecare două până la trei săptămâni.

Nivolumab ( Opdivo ) PD-1             

Pembrolizumab ( Keytruda ) PD-1             

Atezolizumab ( Tecentriq ) PD-L1             

Durvalumab ( Imfinzi ) PD-L1             

Ipilimumab ( Yervoy ) CTLA-4             

Nivolumab ( Opdivo )

Opdivo este aprobat pentru tratarea mai multor tipuri de cancer, inclusiv NSCLC metastatic care a progresat în timpul sau după chimioterapia pe bază de platină.

Pacienții cu NSCLC care au modificări ale genelor EGFR sau ALK ar trebui să aibă o progresie tumorală persistentă în ciuda tratamentului cu terapie aprobată de FDA care vizează cancerul cu aceste modificări genetice înainte de a începe Opdivo.

Opdivo este, de asemenea, aprobat la pacienții adulți cu NSCLC metastatică care exprimă PD-L1, așa cum este determinat de un test aprobat de FDA, fără aberații tumorale genomice EGFR sau ALK, ca tratament de primă linie în combinație cu Yervoy ( ipilimumab ).

Opdivo este un anticorp monoclonal care se leagă de receptorul PD-1 și blochează interacțiunea acestuia cu PD-L1 și PD-L2, reducând inhibarea mediată de cancer a sistemului imunitar.

Acest medicament a fost eficient în îmbunătățirea supraviețuirii pacienților în studiile clinice înainte de aprobarea sa și a demonstrat, de asemenea, beneficii în utilizarea reală de la aprobarea sa pentru NSCLC în 2018.

Doză pentru NSCLC: 240 miligrame (mg) la fiecare două săptămâni sau 480 mg la fiecare patru săptămâni.

Pembrolizumab ( Keytruda )

Keytruda poate fi utilizat în asociere cu chimioterapie cu pemetrexed și platină ca tratament de primă linie la pacienții cu NSCLC metastazată necvamică fără aberații tumorale genomice EGFR sau ALK. Keytruda este, de asemenea, aprobat ca un singur agent pentru tratamentul de primă linie al pacienților cu NSCLC care exprimă PD-L1, așa cum este determinat de un test aprobat de FDA, fără aberații tumorale genomice EGFR sau ALK.

Keytruda a fost, de asemenea, aprobat pentru tratarea adenocarcinomului plămânesc NSCLC nonquamous avansat împreună cu chimioterapia, indiferent dacă celulele tumorale sunt PD-L1 pozitive.

În cele din urmă, a fost aprobat ca tratament de primă linie în combinație cu chimioterapie pentru NSCLC scuamoasă metastatică.

Keytruda promovează acțiunea celulelor T împotriva celulelor canceroase prin prevenirea inhibării tumorii a răspunsului imun al celulelor T. Acest anticorp monoclonal împiedică PD-L1 și PD-L2 să interacționeze cu receptorul PD-1 prin legarea competitivă cu acesta.

Tratamentul cu acest medicament este asociat cu supraviețuirea mai lungă a persoanelor care au NSCLC avansat

Doză pentru NSCLC: 200 mg la fiecare trei săptămâni

Atezolizumab ( Tecentriq )

Tecentriq este aprobat de FDA ca agent unic pentru tratamentul de primă linie al pacienților adulți cu NSCLC metastatică ale căror tumori au o expresie ridicată a PD-L1, așa cum este determinat de un test aprobat de FDA, fără aberații tumorale genomice EGFR sau ALK.

De asemenea, este aprobat în tratamentul de primă linie în combinație cu două scheme de chimioterapie diferite (una care conține Avastin / bevacizumab) pentru persoanele care nu au modificări genetice EGFR sau ALK și pentru tratamentul NSCLC metastatic cu progresia bolii în timpul sau după ce conține platină chimioterapie.

Când este utilizat pentru persoanele care au modificări genetice EGFR sau ALK, progresia bolii trebuie să fi avut loc în ciuda utilizării terapiei aprobate de FDA pentru NSCLC cu aceste modificări genetice.

Tecentriq este un anticorp monoclonal care se leagă de PD-L1 și îi blochează interacțiunile cu receptorii PD-1 pentru a depăși inhibarea mediată de tumori a răspunsului imun anticancer al organismului. S- a demonstrat că acest tratament induce contracția tumorii, precum și îmbunătățește supraviețuirea și satisfacția pacientului atunci când este utilizat în tratamentul NSCLC.

Doza pentru NSCLC: 1.200 mg IV timp de 60 de minute, urmată de bevacizumab, paclitaxel și carboplatină în aceeași zi, la fiecare trei săptămâni, timp de maximum patru până la șase săptămâni.

Durvalumab ( Imfinzi )

Imfinzi este aprobat pentru tratamentul inoperabil stadiul III NSLC în cazul în care boala nu a progresat după tratamentul cu chimioterapie si radiatii therapy.

Imfinzi este un anticorp monoclonal care se leagă de PD-L1 și blochează interacțiunea PD-L1 cu PD-1 și CD80 (o proteină imună).

În studiile de cercetare, acest medicament a îmbunătățit supraviețuirea fără progresie și aspecte măsurabile ale calității vieții pentru persoanele cu NSCLC.

Doză pentru NSCLC: 10 mg / kilogram (kg) la fiecare două săptămâni8

Ipilimumab ( Yervoy )

Yervoy este aprobat pentru tratamentul NSCLC avansat. Se ia împreună cu nivolumab ( Opdivo ).

Yervoy este un tip de imunoterapie care funcționează diferit față de celelalte imunoterapii utilizate pentru tratarea NSCLC. Este un anticorp monoclonal care se leagă de receptorul CTLA-4, care se află pe celulele T. În mod normal , CTLA-4 încetinește activarea celulelor T, iar ipilmumab funcționează permițând activarea celulelor T împotriva tumorii.

Doză pentru NSCLC: 3 mg per kg de greutate corporală la fiecare trei săptămâni, pentru un total de patru doze9

Efecte secundare

Imunoterapiile utilizate pentru NSCLC cauzează frecvent efecte secundare, deși efectele tind să fie mai ușoare decât efectele secundare ale chimioterapiei și radioterapiei.

Medicamentele pentru imunoterapie pot provoca reacții în timpul sau în câteva ore de la perfuzie la unii oameni. O reacție de perfuzie poate implica una sau mai multe dintre următoarele:

Frisoane

Febră

Ameţeală

Probleme de respirație

Chiar dacă nu ați avut o reacție de perfuzie în trecut, vă puteți dezvolta în continuare una cu infuzii viitoare.

Imunoterapiile pot provoca, de asemenea, efecte secundare prelungite care s-ar putea să nu se dezvolte neapărat până la câteva zile după perfuzie.

Reacțiile adverse frecvente includ:

Oboseală

Mâncărime sau erupție pe piele

Diaree sau constipație

Scăderea apetitului

Greaţă

Febră

Tuse

Complicații și îngrijorări

Complicațiile grave, dar mai puțin frecvente ale imunoterapiei în NSCLC includ:

Pneumonită (inflamație a plămânilor)

Hepatită (inflamație a ficatului)

Disfuncție hipofizară

Pseudoprogresia cancerului , o afecțiune în care o tumoare pare să crească în urma studiilor imagistice înainte de a-și relua dimensiunea inițială sau de a se micșora, este posibilă și se crede că se întâmplă datorită apariției inflamației terapeutice.

Pe de altă parte, uneori poate apărea hiper-progresie cu imunoterapie. Aceasta este o situație în care tumoarea se înrăutățește, posibil ca efect advers al tratamentului

Nu este posibil să știți dacă o tumoare în creștere se înrăutățește sau dacă aveți pseudoprogresie până la câteva luni după terminarea tratamentului.

Efectele adverse ale imunoterapiei împotriva cancerului

Contraindicații

Conform ghidurilor rețelei naționale cuprinzătoare pentru îngrijirea cancerului pentru NSCLC, există domenii în care nu s-a ajuns încă la un consens cu privire la tratamentul NSCLC cu imunoterapie – inclusiv în ceea ce privește posibilele contraindicații.

Cu toate acestea, există situații în care imunoterapia sa dovedit a fi problematică. Este posibil ca aceste tratamente să nu fie recomandate dacă riscul de reacții adverse depășește beneficiile anticipate ale tratamentului.

În general, medicamentele cu imunoterapie nu sunt recomandate ca tratament pentru NSCLC dacă boala nu a fost tratată cu un studiu de terapii de primă linie premise.

În plus, imunoterapia ar putea fi dăunătoare pentru sănătatea dumneavoastră dacă sunteți deja imunosupresat sau aveți probleme de sănătate, cum ar fi pneumonita, hepatita sau disfuncția hipofizară.